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弐瓶勉原作，电视动画《大雪海的凯纳》宣布将在影院上映电视动画的续篇剧场版，剧场版由索尼影视娱乐负责发行。

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。

凌兆祥（王晶 饰）和妻子（夏文汐 饰）开开心心地搬进了新置的豪宅，准备享受全新的生活。尽管豪宅里怪象频出，佛学专家许禅（莫少聪 饰）亦给予了凌兆祥警告，但沉浸在兴奋中的凌兆祥并没有将这一切放在眼里。妻子怀孕住进了医院，再度变回“单身汉”的凌兆祥怎么可能放过这次难能可贵的机会？他伙同损友欧公子（陈百祥 饰）和屈臣氏（曹查理 饰）外出狂欢，并且邂逅了美丽女子冰淇（关之琳 饰）。凌兆祥同冰淇一夜温存，事后，对妻子心怀愧疚的凌兆祥决定断绝同冰淇的往来，没想到，不愿意放过他的，不仅仅是冰淇，还有冰淇身后那一干早已化作冤魂厉鬼的家人们。

布满鲜血的房间内却不见尸体，轰动朝鲜的悬疑杀人事件阴森的后院内一间房屋里布满了鲜血，房间的主人公闵秀贤就像人间蒸发一样从房间里消失。闵秀贤的父亲为了找到儿子不惜重金悬赏。为了升官的巡警队长英达(吴达秀饰)已经开始全力寻找闵秀贤。另一面，医学学徒光秀(柳德焕饰)为了解剖实习，偶然获得了一具尸体，结果发现是闵秀贤的尸体。处在杀人嫌疑危机中的光秀找到了私家侦探震浩(黄正民饰)，并把这件事委托给了他。在巨额悬赏金的诱惑下震浩也接受了这件事，并把医学知识丰富的光秀纳入为助手。侦探震浩和医学学徒光秀，还有女发明家顺德，追踪留下的5个线索被害人闵秀贤房间内发现的线索有白色粉末、奇妙形状的人偶。震浩和光秀隐藏身份去找女发明家顺德(严智苑饰)，并索取了办案必要的窃听器等设备。他们后来得知该不明白色粉末带有毒性，并秘密流通在市面中。他们分析出闵秀贤死前最后的活动地点是曲艺团。此时第二宗杀人案又发生了。更让人震惊的是被害者是最高权力集于一身的警务局长。并且案发地点正式闵秀贤生前最后停留的地方。急于破案的英达想制造出假象，找个替死鬼马上结了案子。但震浩和光秀已分析到此乃同一案犯所谓，并在警务局长的尸体上发现了新的线索，一块沾了血的布。破解杀人事件背后的惊人秘密和阴谋！带着留下的线索向曲艺团迈进的震浩和光秀，尽管有不吉的预感，但为了阻挡杀人事件再次发生，他们毅然把事情追踪到底。前所未有的连环杀人事件，白色粉末和怪异人偶，还有沾血布块和两具尸体。他们之间到底有着怎样的联系，罪犯到底是谁？越靠近真相，等待他们的越是惊人的秘密和阴谋。