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影片设定在《阿凡达》的剧情落幕十余年后，讲述了萨利一家（杰克、奈蒂莉和孩子们）的故事：危机未曾消散，一家人拼尽全力彼此守护、奋力求生，并历经艰险磨难。杰克和奈蒂莉组建了家庭，他们的孩子也逐渐成长，为这个家庭带来了许多欢乐。然而危机未曾消散，萨利一家拼尽全力彼此守护、奋力求生，最终来到潘多拉星球临海的岛礁族寻求庇护。岛礁族首领特诺瓦里与罗娜尔为萨利一家提供了庇护所，这个部族的成员都是天生的潜水好手，也和海洋中的各种生物建立了密切联系。

派德罗（比德洛·阿门德里兹 Pedro Armendáriz 饰）、罗伯特（约翰·韦恩 John Wayne 饰）和艾伯林（沃尔特·布伦南 Walter Brennan 饰）三人合伙抢劫银行，遭到了警方的追捕，三人逃进了茫茫沙漠之中。波利警探（沃德·邦德 Ward Bond 饰）警探知道三人在沙漠中最需要的就是水资源了，于是在每个水塔下都部下了重重的埋伏。无奈之下，三名劫匪只得忍受着饥渴，在沙漠中寻找一线生机。三人意外遇到了一个刚刚产子，快要死去的女人，女人将她的孩子托付给了三名大汉。三个从未照顾过婴儿的男人，只能够根据唯一的一本育婴手册和圣经来行事，虽然环境非常的艰苦，情势十分的危机，但三人还是苦中作乐，坚定的守护的婴儿的生命。

香港高科技商业间谍组织ATM的Jackal（金城武）、Cash（陈小春）、Titan（王合喜）以及他们从未谋过面的秘密首脑Sam（杨采妮）同时受到香港警局情报室主任Stanley（方中信）的邀请，原来Stanley以四人过往犯案的证据及冻结四人账户作要挟，要他们为警方偷取英镑伪钞电模版。四人找来聋哑怪人也是电子高手Phoenix（李绮虹），五人合力取得电模版后，按约定地点和Stanley交易，却不料只等来炸弹一枚， Phoenix被当场炸死，原来要挟他们的Stanley早已辞职，此时他们已被香港警局情报室及政府通缉。为了洗脱罪名，四人决意找回Stanley。

春秋战国时期，一位叫秦越人的医生，因医术高超，被百姓称做传说中的神医扁鹊。他本有一个幸福的家庭，但为了求得真正的医术，常年背井离乡周游列国于民间行医。一次，他在虢国，那里正流行瘟疫，他冒着生命危险为老石公治愈了重病，并亲自到牛头山揭露了假借扁鹊名义跳神弄鬼愚弄百姓的巫祝，使百姓相信医学才能治病。扁鹊通过长期实践，总结出望、闻、问、切四诊法，为百姓治愈了许多疑难疾病。正中这时，虢太子病重，宫内大幡高竖，似要准备办丧事。扁鹊到达，当机立断，用银针在"百会"穴位行针，虢太医、巫祝等均不相信能奏效，但行针后，太子果真苏醒过来。虢夫人见爱子起死回生万分高兴，便设酒宴挽留扁鹊，想命他为太医令。但扁鹊离不开民间，便婉言谢绝了。谁料巫祝焚香请神烟熏火燎，再次使太子昏厥，虢夫人斥退巫祝，请来扁鹊用神针又一次救活了太子。扁鹊逃离虢国宫门返回牛头山。虢夫人派人追请扁鹊，巫祝买通骑士欲暗杀扁鹊。此时扁鹊的医宗医册被人偷走，他悔恨莫及。虢夫人派的人马很快赶到。在危机之时，老石公挺身而出，穿上扁鹊的衣冠，翻身上马直奔山路。追兵穷追不舍，迫使石公走上悬崖,被巫祝买通的骑士用暗箭射死，人马一同坠入万太深渊。虢宫便以为扁鹊死了。扁鹊收石公之子子豹为义子，乘车弃医返回故里，他为天下不平事而郁闷不乐。齐国国君齐桓侯召见扁鹊，扁鹊一见齐王，就断定齐侯身有隐蔽的重疾，要求快治。不料齐王不相信，遂将扁鹊轰出了宫门。数日后，齐王果然病入骨髓，但因听信太医中伤扁鹊之言，而讳疾忌医，终被病魔夺去了生命。太医反巫告扁鹊，齐夫人便命卫士捉拿扁鹊问罪，未拿到扁鹊，却把扁鹊夫人处死。扁鹊只得带儿女流浪至秦国达九年。扁鹊之女玉洁与义子子豹也成婚生子。秦王礼贤下士，私访了扁鹊，扁鹊向秦王倾诉了他著书流传后世之志，得秦王赞许。扁鹊意外地发现丢失多年的医书被太医窃为己有，他气愤之极当场戳穿真相，齐太医与巫祝依仗权势将扁鹊一生的心血所著之内外经书焚成灰烬，并派人暗杀了扁鹊。子豹又背起扁鹊药囊，踏上了艰险的医学之路。