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影片讲述了乌龙院“废柴”大弟子阿亮（夏志远 饰）一心要成为伟大的驱魔人，因缘巧合下结识了沙客阳（赵文浩 饰）、艾飞（余俪 饰），三人奉命将伏魔剑送往锁妖塔封印妖王，一路上欢乐逗趣降妖伏魔的奇幻故事......

在蜿蜒流长的亚马逊河流域的雨林深处，传说和秘密让雨林之外的人们振奋不已。在哥伦比亚的一次旅行中，一群大学生前往山区寻找洞穴绘画。没有想到恶梦却就此展开！未过多久，接连有人死亡。人们终于开始意识到此地的危险性他们的前方出现可以的滑行痕迹。一只一度被认为已经灭绝的50英尺长的巨蟒却潜伏在灌木丛中，渴望鲜血。它的鳞片比盔甲还要坚硬，视力范围是一般蛇的9倍，最骇人听闻的是有如无底洞的胃。这群大学生开始只能拼命的逃跑，但是无奈手无寸铁。根本没有能力抵抗。不过最终他们还是发现了蟒蛇的弱点，大家合力设计了一个陷阱，消灭了蟒蛇。

柏木明香里（吉高由里子 饰）是一位个性非常开朗的女孩，曾经，因为一场可怕的交通事故，明香里失去了双亲，虽然自己捡回了一条命，但她失去了大部分的视力。实际上，明香里一直生活在深深的自责之中，将父母的死因归结到自己身上，但平日里，她还是竭力表现出非常乐观的一面，总是给身边的人带去积极的能量。一次偶然中，明香里结识了名为筱崎垒（横滨流星 饰）的男孩，垒曾经梦想着成为一名拳击手，却因为种种意外而就此告别拳坛，现在靠着打零工度日。明香里的快乐影响了垒，当垒得知了明香里悲惨的过去和内心的阴暗面后，他决定再度走上擂台，靠打拳赢取奖金来给明香里治眼睛。

长安马球场，戒备森严，唐宣宗李忱正和众妃们观看马球。突然，一飞骑冲入球场，骑手跌落马下，双手高举着鹰牌羽书。来者是西凉信使。吐蕃国达摩赞普逝世，引发内乱，张仪潮率数万民众起义沙州，望朝廷发兵增援，恢复大唐故地。宰相白敏中认为，出征不如派一名干练使臣持朝廷金印诏书西去沙州安抚张仪潮，可避免一场战争杀戮，使西域诸州保持安宁。宣宗采纳了白敏中的意见，决定派慈恩寺和尚文慧出使沙州。文慧带随从李七郎、耿超离长安西去，被正在长安打探消息的吐蕃宰相之女尚色兰探知，派密使急报吐蕃。文慧一行三人来到清水驿站留宿。夜间，金印、诏书被两个黑衣人盗走。李七郎、耿超发现后策马急追，树林中，盗印人已死，金印不知去向。文慧一行来到甘州城，适逢数万唐人举行祭祖大典。文慧在祭仪式上申明大义，希望各族人民和睦相处，友善互敬，共享太平。尚色兰听了文慧的一番话若有所思。祭祖大典后，文慧被黑马王彪骗至魔窟。此时，文慧才知道金印已落到王彪之手。李七郎被尚色兰诱骗活捉，李向尚说明原委，尚决定救出文慧。匪窟鏖战，王彪一命归天，文慧被救出，七郎受伤身亡。尚色兰和文慧等人继续西行。沙漠中，尚色兰乘小憩之际盗窃金印、诏书，被耿超发现。文慧再次向尚色兰说明道理，尚色兰还回金印、诏书，准备返回吐蕃说明大唐宗旨。不料吐蕃大将尚恐热为了争夺王位，将尚色兰的父亲宰相尚思罗监押，尚色兰为救其父也落入尚恐热手中。文慧一行终于到达沙州，他向张仪潮宣读了大唐诏书，并授其节度使金印。当他得知尚思罗父女要遭尚巩热毒手时，不顾劝阻，只身前往吐蕃部落。文慧的到来引起吐蕃百姓的轰动。在祭祀仪式上他讲经说法，申明大义。被愚弄的人们醒悟过来。尚恐热慑于众怒，释放了尚思罗父女，和张仪潮进行和平谈判。