设定在首部多年之后，邓普顿兄弟蒂姆和泰德长大成人，两人关系也逐渐疏远。蒂姆已婚已育，泰德是对冲基金的首席执行官，两人将因为一个有着先进方式和积极进取态度的新任“宝贝老板”重新联系在一起，激发出新的家族企业。蒂姆和有“超级妈妈”之称的妻子卡罗尔及异常聪慧的7岁女儿塔比莎、刚出生超级可爱的婴儿蒂娜住在郊区，塔比莎是一所有威望的教育机构的尖子生，将叔叔泰德视为偶像，想成为他那样的人，但蒂姆担心她太过用功，导致无法过一个正常的童年。当蒂娜作为宝贝集团最高机密特工的真实身份曝光，目的是为了揭开塔比莎学校及其神秘创始人阿姆斯特朗博士背后的黑暗秘密时，邓普顿兄弟将以一种意想不到的方式重聚，两人重新审视家庭的意义，明白什么才是最重要的。

丈夫突然结束他们的婚姻，空巢的凯特一个人踏上了前往非洲的第二次蜜月旅行之路，寻找人生的目标 — 以及潜在的恋情。

故事发生在繁华的大都市纽约，马蒂（欧内斯特·博格宁 Ernest Borgnine 饰）是生活在其中的一名肉店工人，他没有英俊的外貌，没有富裕的身家，唯一有的，是一颗如金子般闪闪发光的善良的内心。在生活中，居住在中下层贫民聚居的街区的马蒂经常受到他人的白眼和歧视，对于这一切，马蒂只能默默忍受。一次偶然中，马蒂遇见了名为克拉拉（贝琪·布莱尔 Betsy Blair 饰）的女教师，和马蒂一样，克拉拉因为曾经的一段失败的感情而变得自卑又内向，这样的两个人因为相似的境遇而走到了一起。然而，他们之间的鸿沟是巨大的，两人的真爱能否最终跨越这鸿沟，修成正果呢？

前美国大兵雷蒙德·盖恩斯（道恩·强森 Dwayne Johnson 饰）在结束硝烟战火的生涯后，而今成为洛杉矶消防局的直升机救援人员。虽然工作中全力以赴，受人敬仰，值得信赖，这些却都无法挽回他失败的婚姻。某次短暂休假后，雷重返岗位，这时在内华达州南部发生了百年不遇的大地震，胡佛水坝在强震中被彻底摧毁。未过多久，又一轮强震从旧金山袭向了洛杉矶，雷在直升机上目睹了繁华城市转眼变成废墟的可怕一幕。此时他的妻子艾玛（卡拉·古奇诺 Carla Gugino 饰）和女儿布蕾克（亚历珊德拉·达达里奥 Alexandra Daddario 饰）此时分处两座城市，为了拯救最爱的两个人，他只身一人，勇往直前，与地震展开争分夺秒的赛跑……