三顾茅庐后著名的隆中对以及具有决定性意义的赤壁之战，帮助刘备（あおい輝彦 配音）称霸一隅，和强大的曹操（渡濑恒彦 配音）、孙权（柴田秀胜 配音）形成三足鼎立的格局。公元208年，诸葛亮（山口崇 配音）与东吴水军都督配合，在赤壁击败曹操的八十万大军，从而使刘备确立了在荆州的统治。为了进一步实现三分天下的格局，刘备在庞统、魏延、黄忠等人的陪同下入军蜀中，途中却受到自称关羽之女凤姬（鶴ひろみ 配音）的飞矢警告。他自告奋勇帮助刘璋迎战汉中张鲁，而一代谋士庞统最终死在了落凤坡。魏、蜀、吴三国之争进入了最后决断时刻，谁将成为中原霸主……

历经千辛万苦，唐僧（吴亦凡 饰）、孙悟空（林更新 饰）、猪八戒（杨一威 饰）、沙僧（巴特尔 饰）这支取经团队朝着最终的目标持续前进，然而这一过程中他们不仅忍饥挨饿，还矛盾频生，似乎随时都有分裂的危险。尤其法师念念不忘死去的段小姐（舒淇 饰），而这件事也成为他和悟空之间矛盾和争吵的根源。在摆脱了蜘蛛精的纠缠后，师徒四人来至充满童趣的比丘国。比丘国王（包贝尔 饰）精神错乱，如同孩子般喜怒无常。国师九宫真人（姚晨 饰）将师徒迎进王宫，虽百般叮咛，却仍引出不少的乱子，甚至还揪出了藏在宫中的狡猾妖怪。冒险仍在继续，师徒间的危机一触即发……

随着历史上最恶劣的暴君和犯罪策划者的聚集，他们展开了一场足以消灭数百万人的战争。此时，一个男人和他的徒弟挺身而出并必须与时间赛跑，以阻止恶人们的野心。

平安时代，百鬼夜行，封鬼仪式正在右大臣藤原安麻吕府邸进行。安麻吕之女日美子（深田恭子 饰）戎装登场，一箭命中靶心，引来全场惊叹。这位被喻为“连鬼都不敢接近”的公主，却令源博雅（伊藤英明 饰）暗自倾心。天现异象，京都骚动，魍魉横行。平安京已有四人遇害，民间出现驱鬼术士幻角（中井贵一 饰），日美子亦在异象后开始梦游。博雅为此替右大臣来请安倍晴明（野村万斋 饰）商谈。与此同时，宫廷供奉的出云三神器之一草薙剑也出现了异动。晴明受天皇所托，与博雅开始调查种种异况背后出云与大和的隐秘渊源。博雅和夜弹琵琶的神秘少年须佐（市原隼人 饰）相识为乐友，须佐负伤被日美子所救，三人在右大臣府邸相逢。同一时刻，右大臣主动找到晴明，坦白了十八年前天现异象时，大和攻打出云的事实……本片为电影《阴阳师》续作。