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世界上最强的杀手邓肯·维兹拉（绰号“黑凯撒”）即将退休，但前雇主认为他会成为公司的累赘。迫不得已的他只能重操旧业，对抗一伙年轻、敏捷、残忍的杀手，为了干掉邓肯，他们将不择手段。

根据同名话剧改编。 1959年夏季，由沈阳开往北京的十二次特别快车，途中被突然暴发的山洪挡住去路，列车被迫后退。可凶恶的洪水像猛兽般向列车追来。客运车长、列车的党支部书记孙明远召集支委会研究战胜洪水的办法，列车党支部向全体旅客发出战胜洪水的号召，并号召列车上的全体党员冲在前面。这个号召得到以老党员、解放军大校为首的全体党员、共青团员的响应。在列车后退的路上，大校号召部队干部战士带头跳进水中抢救灾民。列车退至高地后，因线路被洪水破坏，联系中断，几百名旅客发生了缺粮的困难，人们都拿出自己仅存的一点面包、馍、饼干，首先照顾孩子、病员、老人。因公负伤的工人许秉忠，将自己仅有的一支救命针药让给了一个难产的孕妇，自己则忍受着极大的痛苦和生命危险。乘警老郑为了与局里的领导和人民公社取得联系，冒着生命危险，横渡洪水泛滥的地区。孙明远以身作则以乐观的态度鼓舞着群众。十年前，大校带领部队解放这一带地区的时候，曾与孙明远见过面，双方一时都没有认出来。经过这一场和洪水的斗争，他们终于再度熟悉起来，大校感叹到：“小姑娘，你长大了!”十二次列车在困难之中得到了党、人民政府、解放军部队和人民公社的关怀和支援。最终，通过大家的努力，战胜了洪水，列车胜利到达北京车站。

琪琪（周秀娜 饰）在一个礼拜后就要与恋爱七年的警员男友阿泽（罗仲谦 饰）结婚，在几个好友的聚会上，琪琪偶遇摄影师JACK（沈志明 饰），并在酒后与其发生了一夜情，追悔莫及的琪琪欲迅速终止这段关系，然而第二天二人再次相遇，在好友的怂恿下，琪琪等人与JACK同看演唱会，当夜琪琪意外发现了阿泽偷情的表徵，遂拉上JACK一起捉奸但一无所获，后者在离去时邀请琪琪在结婚前陪自己再度三天；另一边，执行任务的阿泽与街头女孩阿宝（杨梓瑶 饰）调换了手机，从未有过背叛女友念头的阿泽自此落入了一段短暂又不可思议的关系。马上就要结婚的二人，走上了各自的爱情岔路……

一次手术中，年幼的病人身上发生了可怕的麻醉觉醒事故。这恐怖的经历和巨大的疼痛让病人的性格发生了一百八十度的转变，甚至在出院后犯下了连杀数人的不可饶恕的罪过而被关入了精神病院。当然，这场事故的责任，被归于主刀医生，即柳在宇（金敏明 饰）的父亲的身上。继病人在精神病院神秘失踪后，柳在宇的父亲也一蹶不振。一转眼，25年过去了。就当众人以为事故带来的伤痛早已平息的时候，已经成年的病人再度现身了，围绕着他发生的，是又一连串的非法神秘事件。为了查明真相，柳在宇联合同事张植浩（郑有锡 饰）和江旭焕（刘俊相 饰）等人，对病人展开了调查和追捕。