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何宇明（黄晓明 饰）一心扑在工作上，只希望能存够了钱，迎娶身在洛杉矶的女友，然而，让他没有想到的是，痴心付出等来的却是女友决定同他分手的消息。怎么也想不通的何宇明决定远赴洛杉矶，找女友当面问个清楚。就这样，他加入了名为“好莱坞冒险之旅”的旅行团。途中，何宇明结识了名叫方大伟（佟大为 饰）的骨灰级影迷和旅行团的导游赵薇薇（赵薇 饰），表面上相处融洽的三人并不知道的是，从他们加入旅行团的那一刻起，就已经被卷入了一场阴谋之中。电光火石之间，三人从碌碌无名的小卒，一下子变为了警方跨国追捕的走私通缉犯，他们展开了逃亡行动，并发誓要找出事件的真相。

重案组探员乐民（郑浩南 饰）赴泰国办案时结识流落风尘的钢管舞女郎阿丽（腾子萱 饰），两人迅速打得火热，乐民应承即日返来找她，却一直没有兑现承诺。一晃三年，发生警员被杀命案，警方锁定头号通缉犯林超（李德龄 饰），与此同时，乐民儿子离奇遇害，妻子嘉碧（邵美琪 饰）被吓得魂飞魄散，后又奇异症状缠身。腹背受敌的乐民与资深警探琛哥（林雪 饰）共同办案，经验丰富的琛哥怀疑一切是乐民在泰国欠下的桃花债种下的恶果，导致妻儿被人下了“降头”，乐民将信将疑之下，听琛哥指引找法师做法解决，不曾想这让他的困境和林超案又有了关联……

李小璋（谭咏麟 饰）是下放到东风农场的知青，某日，他进城看戏，被剧团的赵团长、文化局的孙局长（雷明 饰）等人误认为是首长的儿子而接受了诸位热情的招待，李小璋一时之间找不到机会解开误会。李小璋有一位名叫周明华（胡冠珍 饰）的女友，两人于农场相识，交往多年， 彼此之间感情十分要好。然而，周明华已经托关系将自己调回了城市，李小璋依旧留在农场，因此，周明华的父亲坚决反对两人的结合，可是，此时周明华的腹中已经怀上了李小璋的骨肉，如果不能及时结婚，她将身败名裂。如众星捧月般的李小璋受宠若惊，决心假戏真做，他利用有求于他的赵团长和孙局长，为自己搞到了回城的介绍信，然而，谎言总有被揭穿的那一天，身份败露后，李小璋站在了被告人的席位之上。

名侦探胜吕武尊（野村万斋 饰）在休假时到访的熊野古道酒店，听到了与当时不相称的不安的话。事件在这个时候已经开始行动了。第二天，为了吃早饭胜吕武尊去了酒店的休息室，看到了在那里读医学书的医生沙罗绢子（比嘉爱未 饰）的身影，打了招呼。这时，本堂家的夫人（松坂庆子 饰）、次子主水（市原隼人饰）、长女镜子（堀田真由 饰）、次女绚奈（原菜乃华 饰）来了。营造出一种异样氛围的夫人，一来就大骂酒店的工作人员，开始对孩子们下各种命令。稍晚的时候，长子礼一郎（山本耕史饰）和妻子凪子（西尔维亚·格拉夫 饰）也来了。夫人的言行简直就像一家独裁者，孩子们都完全处于她的支配之下。胜吕被那个奇怪家族的情况搞得目瞪口呆。据和一家有着长久交往的男子·十文字幸太（坪仓由幸 饰）说，主要是本堂氏留下足够的钱，可以让这家人一辈子玩下去，最后死去，所以此时本堂家全家都在日本旅行。在沙罗的邀请下，胜吕访问了本宫大社。回头一看，是女议员上杉穗波（铃木京香 饰）和编辑飞鸟花（长野里美 饰）。胜吕在穂波面前露出了从未见过的表情。两天后，本堂一家和胜吕、沙罗、穗波、飞鸟乘坐包租巴士前往古道散步。被称为灵峰的熊野有很多神秘的山路，景色也很神秘。而且，自古以来天狗的目击故事也源源不断。每个人都在各自想去的地方度过时光。在这种情况下，本应在参道沿岸的长椅上休息的本堂夫人，被发现成了尸体。胜吕被当地警察署长·川张大作（阿南健治 饰）请求解决案件，于是立刻开始搜查。虽然夫人平时心脏就很弱，但是胜吕在他的右臂上发现了注射针之后。是病死吗？是被谁杀了吗？胜吕在到达酒店的晚上，突然想起了偶然听到的话。“不知道吗？这样的话就只能杀了”。那个声音究竟是谁？和夫人的死有关系吗？家里所有人都有动机，有机会杀害所有人。名侦探胜吕史上最复杂的案件的推理，就是这样开始了。