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妻子(李思琪 饰)去世之后,抚养两个孩子的巨大责任落到了李子良(刘松仁 饰)的肩上,为了替妻子治病,家中早已负债累累,再也无法继续生活的李子良最终走上了借高利贷的不归路。等待他的结局只有一个,那就是利息不断的增加,最终无法偿还,与此同时,李子良和两个儿子之间的关系也越来越差。外公(刘兆铭 饰)从外地赶来,得知了家中所发生的一切,他毅然决定帮助李子良还债。然而,高利贷公司并没有就此放过李子良,反而变本加厉,将他的同事所欠的债务也强加到了他的头上。李子良决定带着两个孩子远走高飞,没想到大儿子(黄坤玄 饰)为了取父亲心爱的手表耽搁了,导致小儿子被黑道绑架,情况一度陷入危机。
2003年,移民美国五年的莉莉因罹患乳癌,抱病带著两个女儿芳仪、芳安从洛杉矶回到新店,与疏离多年的丈夫宗辉团聚。芳仪因为中文障碍在班上成绩严重落后,被同学戏称为“美国女孩”。横衝直撞的她面对母亲生病深感无力,最渴望的就是回到美国。随时担心癌症恶化的莉莉不能谅解芳仪的各种叛逆行为,家庭成员之间的紧张关係一触即发。在文化衝突、经济、疾病等压力之下,莉莉与芳仪的衝突节节升高,并在小女儿芳安于SARS期间被医院隔离时达到高峰。莉莉原本即将分崩离析的家庭,因一场意外的疫情被迫面对彼此的心结,进而获得重新开始的契机。