城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多（皮特·普劳泽克 Pete Ploszek 饰）、拉斐尔（阿兰·里奇森 Alan Ritchson 饰）、多纳泰罗（杰瑞米·霍华德 Jeremy Howard 饰）和米开朗基罗（诺尔·费舍 Noel Fisher 饰）与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）、韦恩·芬威克（威尔·阿奈特 Will Arnett 饰），及面具义警凯西·琼斯（斯蒂芬·阿梅尔 Stephen Amell 饰）并肩作战打击恶徒。在史莱德（布莱恩·泰 Brian Tee 饰）逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼（泰勒·派瑞 Tyler Perry 饰）及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。

在九州某地，发生了一起伤亡惨重的公共汽车挟持事件，除了司机泽井（役所广司 饰）与一对兄妹直树（宫崎将 饰）和梢（宫崎葵 饰）外，其余的乘客全部被凶徒残忍的射杀了。事后，泽井为了忘却往事而远走他乡，但充满了鲜血了回忆却如影随形。一转眼两年过去了，为了了却心结，泽井回到了 故乡，找到了同为幸存者的直树和梢，兄妹两人有着和泽井一样的境遇，心灵受到巨大打击的他们性格阴沉离群索居。就这样，泽井住进了兄妹两的家里，和他们的远房亲戚秋彦（齐藤阳一郎 饰）一起组成了奇怪的家庭，平静的日子没过多久，一连串诡异的连环杀人案件让泽井成为了警察怀疑的对象。

在非洲最高峰——乞力马扎罗山，白雪皑皑中有一具豹的尸体，它在寻找什么？Harry（格利高里·派克 Gregory Peck 饰）是一位作家，现今带着叔叔的这个谜语在乞力马扎罗山下养伤，身边有新婚妻子Helen（苏珊·海沃德 Susan Hayward 饰）悉心照顾。Harry被病痛折磨着整日陷入幻觉，回忆起自己的一生。当初年轻的他一心要成为作家，他的叔叔告诉他作家要有坚韧的毅力，还要经历坚信漫长的岁月。而Harry刚与新婚不久的妻子Cynthia（艾娃·加德纳 Ava Gardner 饰）定居巴黎，年少不安定的他并没有安守于家，四处外出找寻写作见闻，深爱他的Cynthia连流产都没有告诉他，以免他自责。当他知道真相后反而对Cynthia横加指责，Cynthia伤心离去。失去Cynthia的Harry结识了Countess Liz——上流社会的女公爵，日日沉迷在纸醉金迷的生活里迷失了自我。当他偶有所感时叔叔已经去世，而且留下谜语让他去追寻答案，更从中寻找自我。这时于巴黎中他遇见了与Cynthia有着一副面孔的Helen，这时的Harry已经筋疲力尽，Helen虽然知道Harry爱的不是自己，仍然一往情深。她伴着他来到乞力马扎罗山下，一同寻找人生的答案。

郑明宝（郑丹瑞 饰）是香港某电台播报猪肉价格的DJ，他的朋友陈七本想托他走私药品，没想到郑明宝把事情搞砸，害得他锒铛入狱。郑明宝无意中得到了一把雨伞，并由此结识了冥间女鬼方茵（陶君薇 饰），为此，郑明宝专门做了一档晚间鬼故事的节目，由方茵现身说法，收听率居高不下，连当红 DJ蕾莎（顾美华 饰）也对他另眼相看，暗送秋波。节目中，方茵讲述了自己的一段被负心汉欺骗、惨遭情敌迫害致死的过程。原来，她本是从南洋来香港接管广昌隆饭店的女继承人，偶然间邂逅了警察马光燊（吴大维 饰），并堕入爱河。但是，马光燊其实是个花花公子，几次三番伤害了方茵纯洁的感情。特别是当他的情妇（青山知可子 饰）登堂入室后，更是把伤心欲绝的方茵逼上了绝路……