清同治九年，天津发生了洋人被杀、教堂被焚、要犯被救的案件。洋人兴师问罪，朝廷恐惧，派钦差去津门查办。经再三周旋与洋人商定，10月19日那天必须处死16名人犯，但凶手没有着落。钦差与天津道台合谋用400两纹银收买情愿顶罪受死之人。守备张大辫子将这差事和200两纹银交给了外甥金螃蟹，金螃蟹又以100两纹银将此差交给了天津卫有名的混混二狠子。此计果然奏效，这中间有邋遢张用卖身钱葬了父亲，落了个孝子的美名；有烧望海楼扇面而被定死罪的赛道子老先生；有用身家性命换取一张更改出身文书的强举人；有梦想得道升天的李八疯子；最后，金螃蟹连二狠子也没放过，把他也送入死牢。一天，狱卒给二狠子带来的一个木匣里的一张纸条，说出了他们受骗的真相，大伙听后气愤之极。何道台为安抚这帮爷们，亲临大牢，凭那三寸不烂之舌开导着他们。金螃蟹遭到妓院艳秋的暗算被送到大堂。由于赛道子的突然死去，15名犯人一口咬定金螃蟹是杀洋人、烧教堂的主犯，金螃蟹有口难辩。10月19日到了，16名人犯身着戏装，谈笑自若，面无惧色，在清兵的押解下缓缓走来。百姓不明真相，齐声喊好助威，纷纷敬酒壮行。16个老少爷们受宠若惊，个个趾高扬，昂首阔步，脚镣声声，好不悲壮。在一片喧嚣声中向法场走去。

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鬼门关刚开，凌晨零点零分时，台湾最大闹鬼医院-杏林医院里，出现了四位准备寻亲之人。由台南最负盛名的法师与其弟子带队，晓玲与妙如，她们各怀目的，义无反顾踏入医院，曾经在这发生的过往，一一涌上眼前。不料，医院阴气太重，压的四人喘不过气；无法投胎的怨魂纠缠，四人的生死，危在旦夕…

叙利亚沙漠中，女吸血鬼丹尼卡（Parker Posey 饰）带领一队同类，深入古老的沙漠宫殿，意欲唤醒沉睡的吸血鬼之王——德雷克（Dominic Purcell 饰）。夜色中，刀锋（韦斯利?斯奈普斯 Wesley Snipes 饰）仍然与吸血鬼们进行着无休止的战斗，但他很快落入了丹尼卡的圈套，误杀了一名人类，因此被FBI探员威尔逊等人抓捕。与此同时，刀锋的老搭档惠斯勒之女阿比盖尔（Jessica Biel 饰）同汉尼拔金（Ryan Reynolds 饰）等年轻人秉持与刀锋相近的信念，组成了一支以自身为诱饵来消灭吸血鬼的队伍，他们将刀锋从FBI和丹尼卡手中救出，但后者对他们的胆大妄为嗤之以鼻，然而面对强大的吸血鬼王德雷克，他们不得不并肩作战……