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海西市郊山上有一个秘密养蛇基地，老板为了追求蛇皮高产，肆意投喂高激素饲料，蛇群逐渐变异……一天，重要客户上门考察，凶残的群蛇逃出牢笼，开始疯狂攻击养蛇基地的人类。基地里的人招架不住蛇群的攻势全部惨死。然而蛇群却并没有满足，它们爬向了养蛇基地外不远处的一所模特空乘女子学校......
学校正在进行“2021毕业典礼”的筹备，不知自己即将面临危险的学生们，还在进行学校的专业技能大赛。蛇群隐秘的涌入了学校的各个场所，宿舍、澡堂、走廊、模拟机舱……数名女生被群蛇咬伤，尖叫声惊动了整座宿舍楼，女生们纷纷四散而逃。
保安刘超解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，二人想通知全校师生紧急撤离却被校长拦下，校长并不相信真的有什么变异蛇群，执意继续筹备毕业典礼。这时众目睽睽之下，巨型黑蛇把校长一口吞噬。终于，人蛇生存大逃亡正式拉开序幕……
巨蛇闯女校影片的精彩影评
许多年前，位于北海道的钏路高中，对高中生活充满畅想的女孩高桥七美（吉高由里子 饰）与同班男生矢野元晴（生田斗真 饰）相会。矢野阳光开朗，无论在学习还是体育方面都很优秀，帅气的他在同学中间非常有人缘，甚至传说有三分之二的女生暗恋矢野。最初的反感和误解过后，七美也渐渐喜欢上这个永远阳光的大男孩，可是似乎矢野的心中深藏一段令他久久悲伤的往事，无法坦然面对一段新的恋情。在一个烟花绚烂的夜晚，七美终于鼓起勇气向他表白。两人发誓携手同行，永不背叛，但这条恋爱的路上注定充满了磨难与荆棘……本片根据漫画家小畑友纪的同名原著改编，分两部上映。