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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。
生化危机5：惩罚影片的精彩影评
霍华德（瑞安·奥尼尔 Ryan O'Neal 饰）是一名音乐学家，他带着自己的未婚妻尤妮丝（玛德莲·卡恩 Madeline Kahn 饰）前往旧金山，霍华德发现了一块火成岩石标本，这个标本能够证明音乐的起源，霍华德想要凭借着这个标本获得拉雷比基金会颁发的奖学金。霍华德和尤妮丝住在一间名为布里斯托尔的旅店中，同样下榻酒店的，还有霍斯金斯太太（Mabel Albertson 饰）、史密斯先生（迈克尔·墨菲 Michael Murphy 饰）和霍华德的狂热追求者朱迪（芭芭拉·史翠珊 Barbra Streisand 饰）。巧合的是，他们四个人所拎的行李箱竟然一模一样。接待员弗里斯（斯特凡·吉拉什 Stefan Gierasch 饰）想要霍斯金斯太太箱子里的珠宝，间谍琼斯（菲利普·罗斯 Philip Roth 饰）觊觎史密斯先生手里的秘密文件，阴差阳错之下，一场大乱斗开始了。